Nabyta oporność na kryzotynib z mutacji w CD74-ROS1
Kryzotynib, inhibitor kinazy anaplastycznego chłoniaka (ALK), ostatnio wykazał również skuteczność w leczeniu nowotworów płuca za pomocą translokacji ROS1. Oporność na kryzotynib rozwinęła się u pacjenta z przerzutowym gruczolakorakiem płuca z przegrupowaniem CD74-ROS1, który początkowo wykazał dramatyczną odpowiedź na leczenie. Wykonaliśmy biopsję opornego guza i zidentyfikowaliśmy nabytą mutację prowadzącą do substytucji glicyny do argininy w kodonie 2032 w domenie kinazy ROS1. Chociaż ta mutacja nie leży w reszcie strażnika, nadaje oporność na hamowanie kinazy ROS1 przez steryczną interferencję z wiązaniem leku. Tę samą mutację odporności zaobserwowano we wszystkich przerzutach, które badano podczas autopsji, co sugeruje, że ta mutacja była wczesnym wydarzeniem w klonalnej ewolucji oporności. (Finansowane przez firmę Pfizer i inne, numer ClinicalTrials.gov, NCT00585195.)
Wprowadzenie
Od momentu odkrycia kluczowego imatinibu jako bezpiecznego i skutecznego leku do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej, inhibitor kinazy okazał się silnym środkiem w leczeniu kilku nowotworów. Identyfikacja mutacji aktywujących w obrębie domeny kinazy receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) 2,3 doprowadziła do powszechnego stosowania inhibitorów kinaz w tej genetycznie zdefiniowanej podgrupie nowotworów płuc.4 Ostatnio, translokacje chromosomalne, które tworzą białka fuzyjne obejmujące domeny kinazy tyrozynowej ALK5 lub ROS16 były przedmiotem intensywnych badań w gruczolakoraku płuc ze względu na dostępność klinicznie aktywnych inhibitorów tych kinaz. Chociaż inhibitory kinazy mogą być wysoce skuteczne, większość nowotworów niezmiennie nabywa oporność na te ukierunkowane terapie, co stanowi poważne ograniczenie dla ich długoterminowych korzyści klinicznych. Identyfikując sposoby ewolucji nowotworów w celu uniknięcia inhibitorów kinaz, naukowcy byli w stanie opracować nowe strategie terapeutyczne w celu pokonania oporności w kilku nowotworach.7,8
Wielozadaniowy inhibitor kinazy tyrozynowej, kryzotynib, jest wysoce aktywny u pacjentów z rakiem płuc, którzy mają rearanżacje w ALK 9,10 lub ROS1.11-13 Szybka identyfikacja wtórnych mutacji ALK, które nadają oporność na kryzotynib14-16, doprowadziła do klinicznych badań nad nowymi związkami które są w stanie przezwyciężyć oporność na krizotynib.17,18 Podobnie, wyjaśnienie molekularnych mechanizmów oporności na zmiany w ROS1 będzie kluczowe dla szybkiego opracowania bardziej trwałych terapii dla tych pacjentów.
Kobieta z przerzutowym gruczolakorakiem płuca z przegrupowaniem ROS1 początkowo wykazywała odpowiedź na leczenie kryzotynibem, ale choroba ostatecznie
[hasła pokrewne: voluson, ekrany bezszwowe, kaolin w kosmetyce ]
[przypisy: dawca krwi przywileje, przychodnia diabetologiczna, dyżury aptek malbork ]
January 15th, 2019 at 10:49 am
wydaje mi się, że miałam kiedyś coś takiego
January 17th, 2019 at 2:53 pm
[..] Artukul zawiera odniesienia do tresci: ginekolog Warszawa Śródmieście[...]
January 19th, 2019 at 9:58 pm
ja proponuje udać się do dobrego endokrynologa
January 21st, 2019 at 2:38 pm
[..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: ginekologia[...]
January 23rd, 2019 at 10:26 pm
W suplemencie jest dużo składników potrzebnych przy chorobie tarczycy