Opieka Medyczna
Zdrowie i opieka medyczna

Nabyta oporność na kryzotynib z mutacji w CD74-ROS1 AD 3

Posted in Uncategorized  by admin
September 8th, 2018

Ponieważ CD74 jest białkiem błonowym II typu typu II z N-końcem cytoplazmatycznym19, spodziewamy się, że tylko główny wariant splicingowy, który zawiera dodatkową domenę transbłonową (kodowaną przez ekson 34 ROS1) będzie onkogenny ze względu na pozycjonowanie tyrozyny ROS1. Domena kinazy w przedziale wewnątrzkomórkowym (Figura 1C). Figura 2. Figura 2. Identyfikacja nabytej mutacji ROS1 G2032R w momencie oporności na kryzotynib. Osiowe skany TK klatki piersiowej (Panel A) przedstawiają obciążenie chorobą pacjenta przed leczeniem, po reakcji na kryzotynib iw czasie oporności na krizotynib. Sekwencjonowanie Sanger produktów RT-PCR (Panel B) przed i po leczeniu kryzotynibem pokazuje nabytą mutację c.6094G . A, która koduje p.Gly2032Arg. (Te sekwencje kodujące i aminokwasowe są ponumerowane zgodnie z odpowiednio odpowiednimi sekwencjami referencyjnymi NCCD CBCS5116 i NP_002935.2 według National Center for Biotechnology Information [NCBI]). We wszystkich sześciu złośliwych miejscach badanych podczas autopsji (Panel C), c.6094G . A Mutację ROS1 wykryto za pomocą sekwencjonowania Sanger produktów RT-PCR. Genomowe sekwencjonowanie DNA eksonu ROS1 38 w rutynowej i mikroskopowej prawidłowej tkance wątrobowej pacjenta pokazuje niezmutowaną sekwencję ROS1; transkrypt fuzyjny CD74ROS1 nie mógł być wykryty w RT-PCR w normalnej wątrobie. W podsumowaniu wyników autopsji po prawej stronie obecność mutacji G2032R jest wskazywana przez znak plusa i brak mutacji G2032R przez znak minus.
Pacjent był uczestnikiem badania klinicznego badającego bezpieczeństwo i skuteczność kryzotynibu w nowotworach z translokacją ROS1 (ClinicalTrials.gov number, NCT00585195). Zaczęła przyjmować 250 mg kryzotynibu dwa razy na dobę, aw ciągu tygodnia zauważyła znaczne zmniejszenie duszności i zmęczenia oraz znaczny wzrost apetytu. W porównaniu z tomografią komputerową (CT) uzyskaną przed rozpoczęciem leczenia kryzotynibem, powtórzone badanie CT klatki piersiowej uzyskane po 2 miesiącach leczenia kryzotynibem ujawniło dramatyczną odpowiedź na leczenie (Figura 2A). Jednak miesiąc później objawy oddechowe pacjenta pogorszyły się, gdy nadal brała kryzotynib, a obrazowanie klatki piersiowej wykazało progresję choroby (Figura 2A).
Metody
Przestudiuj badanie
Pacjentka i jej rodzina wyraziły pisemną świadomą zgodę na badania w zakresie badań genetycznych, które zostały przeprowadzone zgodnie z protokołami zatwierdzonymi przez instytucjonalną komisję odwoławczą w Massachusetts General Hospital. Pierwszy autor napisał manuskrypt we współpracy z wyższymi autorami akademickimi; w pisanie tego raportu nie brało udziału żaden inny autor
[przypisy: wniosek o leczenie odwykowe uzasadnienie, wniosek o leczenie odwykowe uzasadnienie, voluson ]
[więcej w: okulista warszawa nfz, nadnerczak, zgorzel wilgotna ]

Tags: , ,

Komantarze do artykulu sa obecnie zamkniete, popros administratora strony o ich otwarcie jesli chcesz wziasc udzial w dyskusji pod artykulem. Kontakt do administracji w zakladce kontakt.(Mozliwe jest rowniez przeslanie propozycji tematow ktore mozemy uwzglednic w nastepnych naszych artykulach, bedziemy wdzieczni za wasze cenne sugestie i postaramy sie je wykorzystac przy kolejnych wpisach.)

Powiązane tematy z artykułem: nadnerczak okulista warszawa nfz zgorzel wilgotna