Opieka Medyczna
Zdrowie i opieka medyczna

Nabyta oporność na kryzotynib z mutacji w CD74-ROS1 AD 2

Posted in Uncategorized  by admin
April 18th, 2018

W jej opornych nowotworach zidentyfikowaliśmy nabytą mutację wpływającą na domenę kinazy ROS1, która nadaje oporność na kryzotynib. Opis przypadku
Figura 1. Figura 1. Translokacja CD74-ROS1 w raku płuca u pacjenta przed leczeniem kryzotynibem. W panelu A, blok komórek otrzymany ze złośliwego płynu w jamie opłucnej wykazuje skupienia komórek nowotworowych we wzorcu mikropęcherzykowym (hematoksylina i eozyna). W panelu B, test fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) z rozbiciem11 z sondą 5 ROS1 (zielony) i sondą 3 ROS1 (czerwony) pokazuje przegrupowanie ROS1, na co wskazuje obecność pojedynczej wyizolowanej czerwieni 3 . Sondy ROS1 (groty strzałek). Normalne locus ROS1 jest pokazane jako nierozjajnione czerwone i zielone pary sond (strzałki). Jądra są barwione za pomocą 4 , 6-diamidino-2-fenyloindolu. W panelu C, sekwencjonowanie Sangera produktu reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą pokazuje fuzję eksonu 6 CD74 (czerwonego) z eksonem ROS1 34 (jasnoniebieski) lub eksonem 35 (granatowy). Przewidywane orientacje membrany plazmy dla każdej formy splicingu są pokazane po prawej stronie. N-koniec (N) CD74 jest wewnątrzkomórkowy i zawiera domenę transbłonową (TM). Jedynie główna postać splicingowa (CD74 połączona z eksonem ROS1 34), która zawiera drugą domenę transbłonową, powinna być patogenna, w wyniku umieszczenia domeny kinazy tyrozynowej C-końca ROS1 (C) w wewnątrzkomórkowym przedział.
48-letnia kobieta z daleką historią lekkiego palenia prezentowała się z postępującą dusznością. Wykonano analizę cytologiczną złośliwego płynu w jamie opłucnej w płucu prawym (ryc. 1A) i postawiono rozpoznanie przerzutowego gruczolakoraka płuca. Badania genetyczne komórek nowotworowych pacjenta nie wykazały żadnych mutacji w KRAS lub EGFR ani translokacji ALK (nie pokazano). Rozpoczęła leczenie pierwszego rzutu chemioterapią karboplatyną i pemetreksedem, ale jej stan się pogarszał, na co wskazuje pogorszenie dyskomfortu po prawej stronie klatki piersiowej, zwiększenie ilości wypływającego płynu z prawego cewnika opłucnowego (do litra na dzień) oraz postępujące leczenie zmęczenie, utrata masy ciała, gorączka przerywana, hipoksemia i hiperkalcemia. Po trzech cyklach chemioterapii, powtórne obrazowanie klatki piersiowej potwierdziło wyraźny postęp raka w prawym płucu i opłucnej.
Przeprowadzono dodatkowe testy molekularne. Przegrupowanie ROS1 w komórkach nowotworowych ujawniono w fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) (Figura 1B). Testy odwrotnej transkryptazy-reakcji łańcuchowej (RT-PCR), które przeprowadzono na całkowitym RNA wyekstrahowanym z komórek nowotworowych, wykazały, że to przegrupowanie prowadzi do ekspresji transkryptu fuzyjnego łączącego ekson 6 CD74 z eksonem 34 (główna forma splicingowa ) lub ekson 35 (mała forma splicingowa) ROS1 (rysunek 1C)
[patrz też: kardiolog Wrocław, mikrodermabrazja łódź, Depilacja laserowa ]

Tags: , ,

Komantarze do artykulu sa obecnie zamkniete, popros administratora strony o ich otwarcie jesli chcesz wziasc udzial w dyskusji pod artykulem. Kontakt do administracji w zakladce kontakt.(Mozliwe jest rowniez przeslanie propozycji tematow ktore mozemy uwzglednic w nastepnych naszych artykulach, bedziemy wdzieczni za wasze cenne sugestie i postaramy sie je wykorzystac przy kolejnych wpisach.)

Powiązane tematy z artykułem: Depilacja laserowa kardiolog Wrocław mikrodermabrazja łódź