Opieka Medyczna
Zdrowie i opieka medyczna

Mutacje WNT1 we wczesnej fazie Osteoporozy i osteogenezy Imperfecta AD 7

Posted in Uncategorized  by admin
September 10th, 2018

Przeprowadziliśmy dodatkowe eksperymenty śledzenia linii przy użyciu myszy transgenicznych Wnt1-Cre skrzyżowanych z myszami reporterowymi RosamT / mG, które eksprymują specyficzne dla komórek białko zielonej fluorescencji na aktywacji za pośrednictwem Cre. 9,10 Analiza fluorescencji wykazała silną ekspresję w podzbiorze komórek osteocytycznych. w kości podchrzęstnej i słabszej ekspresji w kości korowej (ryc. 2E i ryc. S12 w dodatku uzupełniającym). Dyskusja
Kilka linii dowodów wskazuje, że kanoniczna sygnalizacja WNT ma zasadnicze znaczenie dla normalnego rozwoju szkieletu i homeostazy.6,14 Sygnalizacja WNT indukuje różnicowanie osteoblastów i tworzenie kości we wczesnych progenitorach osteoblastów i reguluje osteoblastogenezę zależną od osteoblastów w dojrzałych osteoblastach i osteocytach.15-18. myszy pozbawione receptora WNT Fzd9 mają autonomiczny w komórkach defekt w tworzeniu kości.19
Opisywani tutaj pacjenci mają postać autosomalnej dominującej osteoporozy spowodowanej mutacją missense w WNT1 i ciężką postacią osteogenezy imperfecta (która może być postrzegana jako osteoporoza o początku prenatalnym) wywołaną przez homozygotyczną mutację skróconą w WNT1. Obie mutacje zakłócają sygnalizację WNT1 i upośledzają tworzenie kości, a mutacja skracająca wydaje się mieć łagodną, zależną od kontekstu dominującą negatywną aktywność in vitro. Poważna niepełnosprawność intelektualna z malformacją móżdżku u jednej z dotkniętych siostrami w rodzinie 2 i poważna kliniczna niedoskonałość osteogenezy u obu sióstr sugerują, że homozygotyczne mutacje w WNT1 mogą zmieniać się na inne szlaki sygnalizacji, które są krytyczne dla rozwoju ośrodkowego układu nerwowego, jak stwierdzono w fenotyp myszy knockout Wnt1
Komunikacja osteoblastów i komórek zrębowych z komórkami krwiotwórczymi w niszach krwiotwórczych komórek macierzystych szpiku kostnego jest niezbędna do normalnej hematopoezy, a sygnalizacja WNT odgrywa rolę w tej rozmowie krzyżowej.21 Odwrotnie, zasugerowano, że komórki hematopoetyczne, zwłaszcza limfocyty B, regulują tworzenie kości.22 W świetle tych obserwacji, nasze dane sugerują, że WNT1 ma złożony wzór ekspresji, który prawdopodobnie jest zarówno dynamiczny w czasie, jak i przestrzennie. Wynik netto zidentyfikowanych mutacji wydaje się być złożony, zakłócając sygnalizację WNT między różnymi komórkowymi przedziałami, w tym liniami hematopoetycznymi i osteocytarnymi i prawdopodobnie różnymi transakcjami koreceptora WNT, w sposób zależny od kontekstu. Dane te potwierdzają rolę komórek hematopoetycznych w regulowaniu tworzenia kości i sugerują WNT1 jako kluczową cząsteczkę sygnalizującą, która pośredniczy w tych skutkach. Nasze odkrycia sugerują, że WNT1 jest ważnym ligandem w regulacji masy kostnej u ludzi, a zatem może służyć jako biomarker zdrowia szkieletu i cel terapeutyczny w osteogenezie niedoskonałości i osteoporozy.
[przypisy: hologramy na legitymację studencką, propolis, laryngolog wrocław ]
[podobne: antybiotyki spis alfabetyczny, okulista mińsk mazowiecki, znany lekarz umów wizytę ]

Tags: , ,

Komantarze do artykulu sa obecnie zamkniete, popros administratora strony o ich otwarcie jesli chcesz wziasc udzial w dyskusji pod artykulem. Kontakt do administracji w zakladce kontakt.(Mozliwe jest rowniez przeslanie propozycji tematow ktore mozemy uwzglednic w nastepnych naszych artykulach, bedziemy wdzieczni za wasze cenne sugestie i postaramy sie je wykorzystac przy kolejnych wpisach.)

Powiązane tematy z artykułem: antybiotyki spis alfabetyczny okulista mińsk mazowiecki znany lekarz umów wizytę