Opieka Medyczna
Zdrowie i opieka medyczna

Mutacje WNT1 we wczesnej fazie Osteoporozy i osteogenezy Imperfecta AD 6

Posted in Uncategorized  by admin
September 10th, 2018

Następnie oceniliśmy indukcję kanonicznej sygnalizacji WNT. Aktywacja tego szlaku powoduje akumulację niefosforylowanej aktywnej .-kateniny w jądrze, gdzie indukuje ekspresję genu docelowego we współpracy z czynnikami transkrypcyjnymi TCF / LEF.6 W przeciwieństwie do WNT1 typu dzikiego, WNT1C218G i WNT1S295 * nie indukowały zaznaczenia nagromadzenie niefosforylowanej lub całkowitej .-kateniny w frakcjach cytozolowych lub jądrowych (rys. 2A i 2B). Stwierdziliśmy również, że w teście reporterowym superTOPFLASH-lucyferaza 13 oba zmutowane białka miały znacząco zmniejszoną zdolność do aktywowania kanonicznej sygnalizacji WNT w porównaniu z WNT1 typu dzikiego. W przypadku kotransfekcji WNT1C218G nie zakłócał indukcji reportera superTOPFLASH przez WNT1 typu dzikiego, co sugeruje, że WNT1C218G nie działa w sposób dominujący negatywny; jednak białko WNT1S295 * wydawało się mieć łagodną dominującą negatywną aktywność zależną od kontekstu (ryc. S8 w dodatku uzupełniającym). Aby ocenić wpływ mutacji na endogenne cele sygnalizacji WNT, eksprymowaliśmy zmutowane białka w komórkach osteoblastycznych MC3T3. Ekspresja dalszych docelowych .-kateniny (Axin2 i Lef1) była istotnie indukowana przez WNT1 typu dzikiego, ale nie przez dwa mutanty (Fig. S9 w Dodatku Uzupełniającym). Ponadto stabilna ekspresja nieprawidłowych białek stymulowała mniej mineralizacji niż WNT1 typu dzikiego (Figura 2C). Testy te wykazują znacznie zmniejszoną zdolność nieprawidłowych białek do indukowania kanonicznej sygnalizacji WNT i związanego z nią różnicowania osteoblastów. Profilowanie wyrazów WNT1
Aby uzyskać wgląd w to, jak WNT1 moduluje masę kostną, przeanalizowaliśmy jej wzór ekspresji. Nie wykryliśmy wyraźnej ekspresji mRNA RNA (mRNA) Wnt1 w osteoblastach, osteoklastach lub mRNA WNT1 w ludzkich mezenchymalnych komórkach zrębowych (dane nie przedstawione). W panelu 19 mysich próbek tkanek konsekwentnie wykryliśmy ekspresję mRNA Wnt1 w mózgu, kości udowej i śledzionie za pomocą PCR w czasie rzeczywistym; mózg miał najwyższą względną ekspresję mRNA Wnt1 (ryc. S10 w dodatkowym dodatku). Odkryliśmy również wyraźną ekspresję Wnt1 w krwiotwórczym szpiku kostnym (Figura 2D). Zastosowaliśmy sortowanie komórek aktywowane fluorescencją w celu wyizolowania głównych linii hematopoetycznych (limfocytów B, monocytów i makrofagów oraz erytrocytów) obecnych w testach PCR w szpiku kostnym i w czasie rzeczywistym w celu analizy ekspresji Wnt1 (Figura 2D i Fig. S11 w dodatkowym dodatku ). Wnt1 był wyrażany w komórkach B220-dodatnich linii komórek B iw mniejszym stopniu w komórkach ujemnych w linii, które reprezentują hematopoetyczne komórki progenitorowe, ale nie w liniach mieloidalnych i erytroidalnych
[patrz też: ból podbrzusza wzdęcia, promazyna, metamina ]
[patrz też: przeglądarka skierowania na leczenie uzdrowiskowe, pediatra na telefon katowice, laryngolog bez skierowania ]

Tags: , ,

Komantarze do artykulu sa obecnie zamkniete, popros administratora strony o ich otwarcie jesli chcesz wziasc udzial w dyskusji pod artykulem. Kontakt do administracji w zakladce kontakt.(Mozliwe jest rowniez przeslanie propozycji tematow ktore mozemy uwzglednic w nastepnych naszych artykulach, bedziemy wdzieczni za wasze cenne sugestie i postaramy sie je wykorzystac przy kolejnych wpisach.)

Powiązane tematy z artykułem: laryngolog bez skierowania pediatra na telefon katowice przeglądarka skierowania na leczenie uzdrowiskowe